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El colesterol, clave en la migración de las células inmunitarias y nuevas dianas terapéuticas
Un estudio identifica el papel del colesterol en la inflamación, la autoinmunidad y la metástasis.
Un equipo del Centro Nacional de Biotecnología (CNB-CSIC) ha identificado el papel clave del colesterol en la capacidad de las células del sistema inmunitario para migrar hacia zonas de infección, inflamación o daño tisular. Los resultados, publicados en la revista Cell Communication and Signaling, demuestran que una reducción controlada del colesterol en la membrana celular altera la funcionalidad de los receptores que guían este movimiento, abriendo la puerta a nuevas estrategias terapéuticas para frenar la migración celular cuando resulta perjudicial.
Ante un proceso inflamatorio, las células dañadas liberan quimioquinas, señales químicas que atraen a las células inmunes hacia el foco de daño. Estas señales son reconocidas por receptores específicos situados en la membrana de los leucocitos, que permiten a la célula orientarse y desplazarse siguiendo un gradiente químico.
El estudio demuestra que una disminución moderada del colesterol —lograda mediante el tratamiento con colesterol oxidasa— altera la fluidez de la membrana y la organización del receptor CXCR4, clave en este proceso. Aunque el receptor sigue reconociendo la señal quimioatrayente (CXCL12), pierde la capacidad de agruparse correctamente en la membrana, lo que impide a los linfocitos T migrar de forma dirigida hacia los tejidos afectados.
Movimiento celular: un proceso esencial
El movimiento celular es fundamental en procesos como la formación de órganos, la reparación de tejidos o la respuesta inmunitaria, pero también está implicado en patologías como la inflamación crónica, las enfermedades autoinmunes o la metástasis tumoral. En el sistema inmunitario, este desplazamiento no es aleatorio: los receptores se organizan en una zona concreta de la membrana —el frente de avance— que actúa como un auténtico “GPS molecular”.
“Si este sistema se desorganiza, la célula pierde la capacidad de orientarse y se mueve sin dirección”, explica Mario Mellado, investigador del CSIC en el CNB y director del estudio.
El colesterol como regulador funcional
El colesterol es un componente esencial de las membranas celulares, ya que contribuye tanto a su estructura como a la correcta organización espacial de los receptores. En este trabajo, los investigadores comprobaron que reducir el colesterol sin comprometer la viabilidad celular es suficiente para bloquear la migración dirigida, afectando también a la activación de integrinas, proteínas clave para la adhesión y el desplazamiento celular.
Para ello, el equipo empleó técnicas avanzadas de imagen, biofísica, biología molecular y lipidómica, junto con ensayos funcionales de migración celular.
Aplicaciones terapéuticas
Los resultados tienen un alto potencial clínico. Controlar la migración celular podría ser clave para limitar el daño tisular en enfermedades autoinmunes como la esclerosis múltiple o la artritis, así como para reducir la propagación tumoral en procesos metastásicos.
“La misma célula puede comportarse de forma muy distinta si se altera el colesterol de su membrana, algo que ocurre en diversas patologías. Esto añade un nuevo nivel de regulación de la respuesta celular”, señala Mellado.
El estudio ha contado con financiación del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, la Agencia Estatal de Investigación, el FEDER y la Comunidad de Madrid.
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